導(dǎo)讀

　　9月7日發(fā)表在Cell上的報道是HPV16全基因組迄今為止規(guī)模最大的研究。該研究指出宮頸癌中觀察到HPV16 E7蛋白是不變，建議研究人員應(yīng)該在發(fā)展阻止E7蛋白的藥物上加倍努力。

　　人類乳頭瘤病毒HPV16在所有宮頸癌中約占一半，但9月7日在Cell上報道的研究人員發(fā)現(xiàn)，并非所有的感染都是平均的。5570例人類細(xì)胞和組織樣本的HPV16基因組分析顯示，該病毒實際上是由成千上萬的獨特基因組組成，這使得生活在同一地區(qū)的感染婦女有不同的HPV16序列和癌癥風(fēng)險。癌前病變或患癌的女性大都有病毒基因E7特定版本，這是研究人員現(xiàn)在感興趣的目標(biāo)。

　　HPV16全基因組迄今為止最大規(guī)模研究

　　幾乎所有的宮頸癌病例可以歸因于一個持續(xù)感染高危型HPV，尤其是HPV16。然而，目前還不清楚HPV16為什么比其他類型HPV感染帶來更大的患癌風(fēng)險。了解HPV16獨特的致癌機制對預(yù)防和個體化治療是有用的。文章第一作者，美國國家癌癥研究所的Lisa Mirabello指出宮頸癌中觀察到HPV16 E7蛋白是不變，建議研究人員應(yīng)該在發(fā)展阻止E7蛋白的藥物上加倍努力。

　　這篇發(fā)表在Cell上的文章對5570 例HPV16感染細(xì)胞和來自世界各地的婦女組織樣本進(jìn)行全基因組分析，鑒定HPV16基因變異與宮頸癌前病變和癌癥風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。這是HPV16全基因組迄今為止規(guī)模最大的研究。它在HPV16基因組研究的數(shù)量上增加了一個數(shù)量級，是第一次在HPV16基因組水平與癌癥的發(fā)展關(guān)系上的大規(guī)模研究評價。

　　病毒基因組多樣性和致癌蛋白的保守性

　　值得注意的是，絕大部分所分析的HPV16序列是每個被感染女性所特有的。在每個女性中，HPV16病毒在多個部位具有相同的基因序列。HPV16在被感染女性中有著意想不到的多樣性，顯示了HPV16基因組重復(fù)利用宿主細(xì)胞的機制和緩慢突變的事實。這對HPV的傳播模式、病毒清除和持久性都具有重要的臨床意義。

　　此外，在患癌和癌前病變患者與良性感染對照組相比，HPV16整個基因組明顯減少變異。當(dāng)研究人員將他們的分析重點放在致癌E7基因上時，結(jié)果表明HPV16唯一潛在的致癌性源于E7蛋白的確切形式：E7在世界范圍內(nèi)都是相同的。為了讓癌癥的形成，它必須保守。任何改變似乎都會奪去它導(dǎo)致癌癥的能力。

　　研究意義和未來研究方向

　　在未來的研究中，為了更好地了解癌癥的發(fā)展，研究人員將研究HPV16基因組在一定個體內(nèi)一段時間里的變化。他們還將研究E7對癌癥風(fēng)險的作用機制，目的是幫助開發(fā)針對這種蛋白質(zhì)的治療藥物。此外，他們將確定他們的發(fā)現(xiàn)是否能延伸到其它高危HPV類型。

　　研究人員表示他們的目的是運用已有發(fā)現(xiàn)來預(yù)防或治療宮頸癌。這個結(jié)果雖然不會改變HPV篩查或疫苗，但可能是很重要的，這可以了解哪種HPV感染會產(chǎn)生最大的癌癥風(fēng)險。診斷為HPV16感染和病變的患者需要仔細(xì)進(jìn)一步診斷評價。這項工作提出了治療干預(yù)的未來目標(biāo)，但還需要大量的工作。

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