導讀
多年以來MYC一直是科學家們研究的熱點，這種轉錄因子能促進細胞增殖，在絕大多數(shù)人類癌癥中存在過表達。然而，MYC與健康的關系不僅是這么簡單。一月二十二日Cell雜志上發(fā)表的一項研究表明，Myc基因只有一個拷貝的小鼠比野生小鼠活得更長而且更加健康。
多年以來MYC一直是科學家們研究的熱點，這種轉錄因子能促進細胞增殖，在絕大多數(shù)人類癌癥中存在過表達。然而，MYC與健康的關系不僅是這么簡單。一月二十二日Cell雜志上發(fā)表的一項研究表明，Myc基因只有一個拷貝的小鼠比野生小鼠活得更長而且更加健康。
為了研究細胞衰老，Brown大學John Sedivy團隊建立了缺乏一個Myc拷貝的基因工程小鼠。
出乎他們意料的是，這種操作并沒有促進細胞衰老，反而延長了小鼠的壽命。“我們這些小鼠很長壽，而且相當正常和健康，”Sedivy說。
這一現(xiàn)象也令許多Myc研究者感到意外，“我們一直致力于研究MYC的正常功能及其在癌癥中的作用，”Toronto大學的癌癥生物學家Linda Penn評論道。“沒想到它還與長壽有關。”
MYC是細胞生長和增殖所需的主要調(diào)控子，Penn解釋道。據(jù)估計，MYC直接調(diào)控著15%到20%的基因組。如果兩個Myc拷貝均缺失，小鼠就會在胚胎期死亡。
Myc拷貝缺失減少了其編碼蛋白(MYC)的表達。與正常小鼠相比，Myc雜合小鼠的平均壽命延長了15%，其中雌性小鼠壽命延長20%，雄性小鼠壽命延長10%。另外，基因工程小鼠比正常小鼠的體形小15%，但這并不是因為它們吃得少，實際上它們比正常小鼠吃得更多。
“這些動物明顯衰老得更慢，”Sedivy 說“它們器官和組織的功能能夠維持更長時間。”
生理差異
文章第一作者Jeffrey Hoffman博士，對Myc雜合小鼠進行了全面的健康評估，發(fā)現(xiàn)這些小鼠相當正常。目前的抗衰老方法大多存在一定的弊端。舉例來說，雷帕霉素會提高小鼠患心血管疾病的風險，降低其免疫功能。然而，Myc雜合小鼠沒有表現(xiàn)出明顯的健康問題，而且能夠正常繁殖。這些小鼠不會受到骨質(zhì)疏松的困擾，能夠維持更健康的免疫平衡和代謝速率，心臟纖維化較少，膽固醇水平較低。此外，Myc雜合小鼠的運動機能也比較好，而且更加活躍。
文章的另一位第一作者Xiaoai Zhao分析了與長壽有關的通路。研究顯示，Myc雜合小鼠某些組織的蛋白合成減少，IGF1信號傳導發(fā)生了改變，營養(yǎng)和能量感知通路也和對照組不同。雖然目前還不清楚小鼠壽命延長的具體機制，但這種機制似乎與熱量限制或壓力防御機制無關。
這項研究將為制藥公司提供更大的動力，開發(fā)阻止Myc過表達的癌癥藥物。Sedivy指出，直接靶標Myc的藥物除了治療癌癥以外可能還有更多的益處。
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