導讀

　　德國Max Planck研究所的研究人員證明在生命的傳遞過程中下一代不僅繼承了DNA本身。Nicola Iovino的實驗室首次在分子水平描述了這種遺傳信息的生物學后果，新見解于7月14日發(fā)表在Science上。

　　我們不僅僅是基因的總和。由飲食、疾病或生活方式等環(huán)境因素調節(jié)的表觀遺傳機制可以通過調節(jié)基因的開關來調節(jié)DNA。長久以來人們一直爭論不休的是：如果表觀遺傳修飾在整個生命中積累，它是否可以跨越世代的邊界，遺傳給下一代。

　　現(xiàn)在，德國Max Planck研究所的免疫生物學和表觀遺傳學研究人員獲得有力的證據(jù)：在生命的傳遞過程中，下一代不僅繼承了DNA本身，也繼承了有助于在后代中基因表達調節(jié)的表觀遺傳指令。Nicola Iovino的實驗室首次描述了這種遺傳信息的生物學后果，新見解于7月14日發(fā)表在Science上。研究證明，母親的表觀遺傳記憶對新一代的發(fā)育和生存至關重要。

　　表觀遺傳是什么

　　人類有250多種不同的細胞類型。它們的DNA堿基序列完全相同;然而，比如肝臟和神經(jīng)細胞看起來非常不同，功能也不同。造成這種差異的原因是一個稱為表觀遺傳學的過程。表觀遺傳修飾能夠給DNA的特定區(qū)域添加標記，用來吸引或阻擋激活基因的蛋白。由此，這些表觀遺傳修飾逐步為每種細胞類型產(chǎn)生活性DNA和非活性DNA序列模式。

　　此外，與DNA中固定不變序列順序相反的是，表觀遺傳標記能夠在生命過程中發(fā)生變化，并對環(huán)境或生活方式作出反應。比如，吸煙改變肺細胞的表觀遺傳組成，最終導致癌癥產(chǎn)生。應激、疾病或飲食等外部刺激影響，也被認為儲存在細胞的表觀遺傳記憶中。

　　表觀遺傳標記能遺傳的證據(jù)

　　長期以來，人們一直認為這些表觀遺傳修飾不會跨代遺傳?？茖W家們認為，在精子和卵細胞發(fā)育過程中，整個生命過程中積累的表觀遺傳記憶是完全清除的。就在最近，幾項研究因證實表觀遺傳標記確實能夠跨代遺傳，轟動了科學界。2015年的Science上就證明了：在小鼠精子形成過程中如果改變組蛋白的生物化學信息，后代則容易有出生缺陷及異常骨骼形成。隨后2016年Developmental Cell上發(fā)表了表觀遺傳變化影響胎盤發(fā)育的文章，Nature Genetics上也有研究文章證明不良飲食通過卵子的表觀遺傳學影響后代。

　　但是迄今為止，分子水平上表觀遺傳標記如何準確地傳遞，以及它們對后代產(chǎn)生什么影響仍然是未知的。論文通信作者、Max Planck研究所的研究員Nicola Iovino說，“自從上世紀九十年代初表觀遺傳學出現(xiàn)以來，就存在表觀遺傳信息跨代遺傳的跡象。比如，流行病學研究顯示，祖父的食物供應和他們的孫輩患糖尿病和心血管疾病風險有著顯著的相關性。自從那時以來，多篇報道已提示著不同的有機體中存在表觀遺傳傳遞，但是它的分子機制是未知的。”

　　找到跨代傳遞的表觀遺傳標記

　　Iovino和他的團隊使用果蠅研究了表觀遺傳修飾如何從母體傳遞到胚胎。他們關注一種人類身上中發(fā)現(xiàn)的、被稱作H3K27me3的表觀遺傳修飾。它改變了染色質的包裝，主要與抑制基因表達相關聯(lián)。

　　Max Planck研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)在母體卵子中標記染色質DNA的H3K27me3修飾在受精后的胚胎中仍然存在，即便其他的表觀遺傳標記被擦除。論文第一作者Fides Zenk解釋說：“這表明母體將它的表觀遺傳標記傳遞到了后代中。但是我們同樣感興趣的是，這些標記是否在胚胎中發(fā)揮著重要作用。”

　　可遺傳的表觀遺傳標記對胚胎形成很重要

　　因此，這些研究人員運用多種遺傳工具在果蠅中移除了添加H3K27me3標記的酶，結果發(fā)現(xiàn)缺乏H3K27me3的胚胎在早期發(fā)育期中不能夠完成胚胎形成。Iovino說，“結果表明在繁殖中，表觀遺傳信息不僅能跨代遺傳，而且對胚胎本身的發(fā)育是比較重要的。”

　　當他們仔細研究這些胚胎時，研究小組發(fā)現(xiàn)在正常情形下被關閉的、幾種重要的發(fā)育基因在缺乏H3K27me3的胚胎中處于開啟狀態(tài)。Zenk解釋：“我們猜測在發(fā)育期間過早地激活這些基因會破壞胚胎形成，并且最終導致胚胎死亡。事實上，它表明表觀遺傳信息是加工和正確轉錄胚胎中的遺傳密碼所必需的。”

　　對人類健康的影響

　　有了這些結果，此項研究工作向前邁出了重要的一步，并清楚地顯示了可遺傳的表觀遺傳信息的生物學后果。不僅提供證據(jù)表明果蠅的表觀遺傳修飾可以世代相傳，而且還揭示了從母親遺傳來的表觀遺傳標記是一種在早期胚胎發(fā)育的復雜過程中控制基因激活的微調機制。

　　研究人員深信他們的發(fā)現(xiàn)具有深遠影響。Iovino解釋道：“我們的研究表明我們不只從我們的父母那里遺傳基因。它表明了我們還能遺傳到能夠被我們的環(huán)境和個人生活方式所影響的、可微調的基因調節(jié)機制。這些認識為之前發(fā)表的研究——一些情形下獲得性的環(huán)境適應結果夠從生殖細胞系傳遞到我們的后代這樣的觀察提供新的分子基礎。”此外，鑒于破壞表觀遺傳機制可能導致癌癥、糖尿病和自身免疫疾病等疾病，這些新的發(fā)現(xiàn)可能對人類健康產(chǎn)生重要影響。

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