在一項新的研究中，來自美國梅約診所等研究機構(gòu)的研究人員開發(fā)出一種新的旨在讓乳腺瘤萎縮同時阻止其復(fù)發(fā)的抗癌納米顆粒。接受這種納米顆粒注射的小鼠的腫瘤大小下降了70～80%。最令人關(guān)注的是，接受這種納米顆粒治療的小鼠抵抗未來的腫瘤復(fù)發(fā)，即便在治療一個月后接觸到癌細胞，也是如此。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月1日在線發(fā)表在Nature Nanotechnology期刊上，論文標題為“Multivalent bi-specific nanobioconjugate engager for targeted cancer immunotherapy”。

　　這些結(jié)果表明這種新開發(fā)的納米顆粒對HER2陽性乳腺癌產(chǎn)生強效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。已知具有較高HER2蛋白水平的乳腺癌侵襲性地生長，而且更快地擴散。

　　論文共同通信作者、梅約診所神經(jīng)外科醫(yī)師和神經(jīng)科學(xué)家Betty Y.S. Kim博士(主攻腦瘤研究)說，“在這項概念驗證研究中，我們吃驚地發(fā)現(xiàn)這些接受這種納米顆粒治療的小鼠表現(xiàn)出持久的抗癌效應(yīng)。不同于現(xiàn)存的僅靶向免疫系統(tǒng)一部分的癌癥免疫療法，我們專門設(shè)計的納米顆粒積極地調(diào)動整個免疫系統(tǒng)來殺死癌細胞，促進身體產(chǎn)生它自己的記憶系統(tǒng)，從而使得腫瘤復(fù)發(fā)最小化。這種納米藥物還可靶向不同類型的癌癥和其他的人類疾病，包括神經(jīng)血管疾病和神經(jīng)退行性疾病。”

　　Kim團隊將他們開發(fā)出的這種納米顆粒命名為“多價雙特異性納米生物偶聯(lián)接合器(Multivalent Bi-specific Nano-Bioconjugate Engager, mBiNE)”，它是梅約診所旗下的梅約診所風險投資公司(Mayo Clinic Ventures)的一項專利技術(shù)。他們給這種納米顆粒包被著靶向HER2受體的抗體。HER2是在40%的乳腺瘤表面上表達的一種常見的分子。他們還給這種納米顆粒包被著調(diào)動身體先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的化合物。這種納米顆粒靶向這種腫瘤的機制是先識別 HER2隨后協(xié)助免疫細胞鑒定腫瘤細胞，從而對它們發(fā)動攻擊。

　　這些附著到這種納米顆粒上的分子激活免疫系統(tǒng)中的非特異性的清除細胞，即吞噬和摧毀任何外來物質(zhì)的巨噬細胞和吞噬細胞。所設(shè)計的這種納米顆粒促進這些清除細胞大量出現(xiàn)和清除異常的癌細胞。這些清除細胞隨后將關(guān)于癌細胞的信息傳遞到免疫系統(tǒng)中協(xié)助清除殘余癌細胞的高度特化的T細胞，同時維持這些T細胞的記憶來阻止癌癥復(fù)發(fā)。正是讓這些T細胞建立抵抗疾病的記憶使得這種納米顆粒類似于一種癌癥疫苗。最終，體內(nèi)自身的細胞能夠識別和摧毀復(fù)發(fā)的腫瘤。

　　自從上世紀90年代后期以來，納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已著重關(guān)注開發(fā)作為簡單的藥物運送載體的納米顆粒，從而能夠促進化療藥物運送到腫瘤中。這種方法的一種不足之處在于在這些納米顆粒達到最終的目的地之前，身體往往將它們清除掉。

　　Kim說，“我們的研究代表著一種設(shè)計納米藥物的新概念，該納米藥物能夠積極地與我們的體內(nèi)的免疫細胞相互作用，調(diào)節(jié)著它們的功能，從而治療人類疾病。它建立于癌癥免疫療法近期取得的進展的基礎(chǔ)上;然而，迄今為止開發(fā)出的大多數(shù)免疫療法并沒有利用整個免疫系統(tǒng)的力量。我們開發(fā)出一種新的平臺，這種平臺能夠接觸腫瘤細胞，并且招募大量的清除細胞，從而產(chǎn)生一種非常強效的免疫反應(yīng)。”

　　Kim實驗室的未來研究將探究這種顆粒阻止腫瘤長期復(fù)發(fā)的能力，包括阻止距離原發(fā)性腫瘤較遠的轉(zhuǎn)移瘤形成的能力。更重要的是，這種納米顆粒是模塊化設(shè)計的，這意味著它能夠攜帶抵抗其他疾病的分子。她說，“這種方法有望為設(shè)計新的基于納米藥物的免疫療法打開新的大門。”

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